中新經(jīng)緯1月6日電 (王玉玲)中國首款干細胞療法，它來了。

　　近日，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官網(wǎng)顯示，鉑生卓越生物科技(北京)有限公司

　　(下稱鉑生卓越)的艾米邁托賽注射液(商品名：睿鉑生)上市，適應(yīng)癥為用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病(acutegraft-versus-host disease，下稱aGVHD)。

　　干細胞在醫(yī)學(xué)界被稱為“萬用細胞”。根據(jù)民生證券2024年9月發(fā)布的研報，干細胞可能應(yīng)用到幾乎涉及人體所有重要組織器官的修復(fù)及研究人類面臨的許多醫(yī)學(xué)難題，在細胞替代、組織修復(fù)、疾病治療等方面具有巨大潛力。

　　首款干細胞治療藥物的獲批，對于細胞治療相關(guān)產(chǎn)業(yè)有什么意義？

　　附條件獲批

　　本次獲批上市的艾米邁托賽注射液，系人臍帶間充質(zhì)干細胞(MSC)注射劑。公開資料顯示，間充質(zhì)干細胞是一群具有自我更新和多系分化能力的細胞，廣泛分布于人體各組織器官，如骨髓、臍帶、臍帶血或脂肪等。

　　根據(jù)《異基因造血干細胞移植急性移植物抗宿主病診斷與治療中國專家共識(2024年版)》，

　　(下稱共識)，移植物抗宿主病指由異基因供者細胞與受者組織發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致的臨床綜合征。異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)是治療多種血液系統(tǒng)疾病的有效方法，盡管allo-HSCT的療效不斷改善，移植物抗宿主病仍其主要的合并癥和死亡原因。

　　從發(fā)病率來看，共識提到，異基因造血干細胞移植后中度和重度急性移植物抗宿主病(aGVHD)發(fā)生率為13%～47%，發(fā)生率的差異主要與危險因素有關(guān)。

　　2024年5月，鉑生卓越獲得了北京市藥監(jiān)局核發(fā)的干細胞《藥品生產(chǎn)許可證》，艾米邁托賽注射液于次月被國家藥監(jiān)局審評中心(CDE)納入優(yōu)先審評審批，成為中國首個申報上市的干細胞新藥。在本次獲批后，該藥物成為中國首個獲批上市的干細胞新藥。

　　中新經(jīng)緯注意到，2024年12月18日，美國食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)批準Mesoblast公司研發(fā)的細胞療法Remestemcel-L-rknd(Ryoncil)上市，該藥物擁有在美國的快速通道、孤兒藥和優(yōu)先審查資格，是一款同種異體間充質(zhì)干細胞藥物，用于2個月及以上兒童患者的治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)，成為美國首款批準的間充質(zhì)干細胞療法。

　　根據(jù)FDA，Ryoncil的獲批，源于一項關(guān)于安全性和療效的多中心、單臂研究，共54名SR-aGVHD兒童患者參與研究，結(jié)果顯示，16名患者(占比30%)在接受Ryoncil治療28天后達到完全緩解，而22名患者(占比41%)達到部分緩解。

　　FDA生物制品評估與研究中心主任Peter Marks稱：“首次批準間充質(zhì)基質(zhì)細胞療法表明FDA致力于支持開發(fā)安全有效的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品可以改善對其他療法無反應(yīng)的患者的生活質(zhì)量�！�

　　不過，艾米邁托賽注射液本次是附條件獲批。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十八條，對附條件批準的藥品，藥品上市許可持有人應(yīng)當采取相應(yīng)風險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究；逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風險的，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當依法處理，直至注銷藥品注冊證書。

　　根據(jù)全球醫(yī)藥數(shù)據(jù)情報分析平臺Insight數(shù)據(jù)庫，艾米邁托賽目前已完成II期臨床試驗，III期臨床試驗正在進行。在探索性II期臨床中，MSC組相較于安慰劑組在第28天時沒有顯示出顯著性差異的ORR(客觀緩解率)。然而 MSC在平均2周后逐漸顯示出治療效果。完成8次輸注的患者可能會從MSC中獲益，特別是那些腸道受累的患者。

　　專家：造價成本低于CAR-T

　　從艾米邁托賽注射液對產(chǎn)業(yè)帶來的影響來看，藥品、醫(yī)療器械市場智庫Citeline首席分析師周淑華對中新經(jīng)緯表示，該藥物獲批釋放出積極信號。

　　“將一種全新的藥物類型附條件批準上市，有利于行業(yè)參與者積極高標準去執(zhí)行這個領(lǐng)域的研發(fā)和臨床驗證，有利于行業(yè)的長期專業(yè)規(guī)范發(fā)展。但更大人群的安全性和各適應(yīng)癥的有效性可能還需要更多數(shù)據(jù)來支撐。哪些適應(yīng)癥未來獲批還是得看具體注冊性臨床試驗的數(shù)據(jù)表現(xiàn)�！敝苁缛A說道。

　　對于艾米邁托賽注射液的造價成本，周淑華分析稱，活細胞藥品在制備、儲存、運輸和給藥過程有別于傳統(tǒng)大小分子藥物，但類似于CAR-T產(chǎn)品的部分特點，同時因為CAR-T產(chǎn)品是自體型(從患者血液內(nèi)提取T細胞)，而該藥物是通用型，成本肯定更低，公開定價值得期待。

　　而從國際干細胞產(chǎn)品的定價來看，2011年7月，韓國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療心肌梗死的間充質(zhì)干細胞藥物HeartiCellgram-AMI上市，該藥物每次治療費用約為3000-5000美元(約合2.19萬元-3.66萬元人民幣)。

　　針對艾米邁托賽注射液造價與定價問題，中新經(jīng)緯致電鉑生卓越暫未獲得回應(yīng)。雖然目前僅有鉑生卓越的干細胞藥物獲批上市，但已有不少醫(yī)藥企業(yè)在布局干細胞領(lǐng)域。

　　2024年9月，澤輝生物向港交所遞表，該公司的核心產(chǎn)品ZH901是一種M細胞(hESC胚胎干細胞來源的功能細胞)，適應(yīng)癥之一為aGVHD。

　　澤輝生物稱，根據(jù)弗若斯特沙利文資料，2023年中國aGVHD發(fā)病病例數(shù)為8600例。ZH901的aGVHD適應(yīng)癥開發(fā)處于臨床II期。

　　此外，澤輝生物披露的競品資料顯示，武漢光谷中源藥業(yè)有限公司(下稱光谷中源)在開發(fā)人臍帶組織MSC注射液，天津昂賽細胞基因工程有限公司在開發(fā)注射用MSC(臍帶)，這兩款藥品均處于臨床I/II期。

　　公開資料顯示，光谷中源是上市公司中源協(xié)和的子公司。中源協(xié)和1月3日公告稱，人臍帶源間充質(zhì)干/基質(zhì)細胞注射液VUM03注射液臨床試驗申請獲得NMPA批準，臨床擬用于治療非活動性/輕度活動性克羅恩病復(fù)雜性肛瘺。此外，2024年12月，中源協(xié)和公告稱，人臍帶源間充質(zhì)干/基質(zhì)細胞注射液VUM02注射液用于治療急性移植物抗宿主病在美國獲得孤兒藥資格。

　　2024年10月，貝達藥業(yè)公告稱，擬與杭州瑞普晨創(chuàng)科技有限公司(下稱瑞普晨創(chuàng))戰(zhàn)略合作，擬出資2000萬元認繳瑞普晨創(chuàng)部分新增注冊資本，雙方將合作開發(fā)干細胞治療業(yè)務(wù)，在人多能干細胞向胰島細胞誘導(dǎo)分化技術(shù)領(lǐng)域展開深入合作。

　　據(jù)貝達藥業(yè)公眾號2024年12月6日發(fā)文，瑞普晨創(chuàng)的RGB-5088胰島細胞注射液臨床試驗申請獲國家藥品監(jiān)督管理局批準。該藥物是基于化學(xué)小分子誘導(dǎo)技術(shù)，通過將體細胞重編程為多能干細胞，再進一步制備成胰島細胞，以替代患者體內(nèi)喪失功能的胰島細胞。通過自體再生胰島細胞移植，有望實現(xiàn)糖尿病的功能性治愈。

　　上海醫(yī)藥2024年三季報顯示，在2024年9月，上海醫(yī)藥與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心、中國干細胞集團有限公司簽署了四方戰(zhàn)略合作協(xié)議，將共同投入細胞治療賽道。

　　2018年7月，天士力與Mesoblast簽署合作協(xié)議，將開發(fā)MPC-150-IM，這是一種來源于健康志愿者骨髓的同種異體間充質(zhì)干細胞療法，不過，2023年1月，天士力公告稱決定暫停rexlemestrocel-L研究。2024年1月，天士力的人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液(B2278注射液)獲NMPA臨床試驗批準，適應(yīng)癥為開展伴冠狀動脈旁路移植術(shù)指征的慢性缺血性心肌病導(dǎo)致的慢性心力衰竭，該產(chǎn)品由天士力從東方醫(yī)院處受讓。

　　中新經(jīng)緯查詢NMPA官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，2024年，NMPA共受理了16款干細胞新藥的臨床試驗申請，相關(guān)藥企包括杭州易文賽生物技術(shù)有限公司、源品細胞生物科技集團有限公司、浙江生創(chuàng)精準醫(yī)療科技有限公司等，幾乎均為間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品。結(jié)合新聞報道，這些藥物的擬適應(yīng)癥包括2型糖尿病、中重度急性呼吸窘迫綜合征、病毒導(dǎo)致的重癥肺炎等。

　　根據(jù)CRO(醫(yī)藥研發(fā)外包)企業(yè)科志康2024年8月公眾號刊文，盡管目前中國進入臨床Ⅱ/Ⅲ期的干細胞產(chǎn)品仍是鳳毛麟角，但業(yè)內(nèi)研發(fā)的步伐依然不斷加快，各家產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)。從細胞來源來看，間充質(zhì)干細胞(MSC)是當前干細胞技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用的熱點領(lǐng)域。

　　(更多報道線索，請聯(lián)系本文作者王玉玲：wangyuling@chinanews.com.cn)(中新經(jīng)緯APP)

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責任編輯：羅琨 李中元