“雙艾”療法再闖FDA 恒瑞醫(yī)藥關(guān)鍵一役

　　21世紀(jì)經(jīng)濟報道 季媛媛

　　在此前向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)提交申請受挫后，恒瑞醫(yī)藥于10月15日正式宣布，已重新向FDA遞交了卡瑞利珠單抗(Camrelizumab，中文商品名：艾瑞卡®)與甲磺酸阿帕替尼(Rivoceranib，中文商品名：艾坦®)聯(lián)合用藥(“雙艾”組合)針對不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者一線治療的生物制品許可申請(BLA)。

　　據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告披露，公司已成功收到FDA的確認(rèn)函，標(biāo)志著該申請已被正式接納并進入審批流程。

　　值得注意的是，目前僅有兩款國產(chǎn)PD-1藥物在美國獲得上市許可，分別是百濟神州的替雷利珠單抗和君實生物的特瑞普利單抗。近期，百濟神州高調(diào)宣布其PD-1抗癌藥物Tevimbra(替雷利珠單抗)在FDA批準(zhǔn)六個多月后，已在美國市場正式上市，且其在美國的定價遠(yuǎn)超國內(nèi)20倍之多。

　　“出海”美國的高定價策略帶來的高收益，無疑為眾多本土創(chuàng)新藥企的國際化之路注入了強心劑。恒瑞醫(yī)藥能否順利加入這一行列？對此，摩根大通中國投資銀行聯(lián)席主管、亞洲醫(yī)療健康投資銀行聯(lián)席主管劉伯偉在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，F(xiàn)DA的標(biāo)準(zhǔn)對全球企業(yè)均具普適性。

　　“進軍全球市場絕非易事，即便是美國本土企業(yè)，其FDA審批成功率也遠(yuǎn)非百分之百，有時甚至低至10%～20%以下。因此，對于中國企業(yè)而言，在審批過程中遭遇挫折或未獲批準(zhǔn)，實屬正常且符合預(yù)期。國際化進程本身就是一個需要時間與經(jīng)驗逐步積累的過程�！眲⒉畟�強調(diào)。

　　PD-1“出�！崩顺币阎�

　　據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者梳理，卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準(zhǔn)上市。目前，該產(chǎn)品已在中國獲批9個適應(yīng)癥，廣泛覆蓋肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤等五大瘤種，成為獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量均領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。而阿帕替尼，則是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的另一款針對血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月同樣獲得NMPA的批準(zhǔn)上市，并在中國獲批了3個適應(yīng)癥。

　　在PD-1領(lǐng)域的國產(chǎn)布局企業(yè)中，盡管僅有兩款國產(chǎn)PD-1在美國獲批上市(分別為百濟神州的替雷利珠單抗和君實生物的特瑞普利單抗)，但市場競爭已日益激烈。根據(jù)財報數(shù)據(jù)，君實生物今年上半年營收達到7.86億元，同比增長17%，其中PD-1單抗藥物拓益(特瑞普利單抗)的收入更是同比增長約50%。而百濟神州的PD-1抗體藥物百澤安®(替雷利珠單抗)在2024年上半年的銷售額更是高達21.91億元，同比增長19.4%。

　　在PD-1第一梯隊的國產(chǎn)企業(yè)中，恒瑞醫(yī)藥尚未披露其卡瑞利珠單抗的市場銷售額。然而，根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，PD-1產(chǎn)品在過去五年中表現(xiàn)優(yōu)異，其復(fù)合增長率達到45%，遠(yuǎn)超腫瘤市場的整體增長率。按廠商出廠價計算，2021年全球PD-1市場規(guī)模已達到360億美元。

　　隨著PD-1/PD-L1市場的逐漸成熟，其增長率預(yù)計將放緩至15%(5年復(fù)合增長率)。盡管如此，IQVIA仍預(yù)測到2025年全球銷售額將達到580億美元。面對國內(nèi)外PD-1/PD-L1單抗市場規(guī)模的持續(xù)擴大和競爭的日益激烈，企業(yè)紛紛加速推動適應(yīng)癥的拓展并優(yōu)化商業(yè)化團隊結(jié)構(gòu)。

　　有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者指出，PD-1/L1已從最初的高昂治療費用降至醫(yī)保報銷后的“萬元時代”，市場競爭激烈。因此，企業(yè)要想在市場中占有一席之地，必須積極“出�！辈�尋求差異化發(fā)展。同時，隨著中國企業(yè)研發(fā)能力的不斷提升，推進國際化戰(zhàn)略已成為必由之路。

　　盡管這一過程充滿挑戰(zhàn)且不會一蹴而就，但只要堅定信念、持續(xù)努力并謹(jǐn)慎應(yīng)對監(jiān)管要求和國際標(biāo)準(zhǔn)，終將能夠跨越重重障礙實現(xiàn)突破。目前，醫(yī)藥“出�！闭�處于探索前行的關(guān)鍵階段。

　　不可忽視新興市場

　　據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者統(tǒng)計，截至目前，國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的PD(L)-1單抗多達15款，而關(guān)于PD-1/PD-L1藥物的臨床試驗登記數(shù)量更是累計超過600項，涉及企業(yè)超過150家，其中近200項已進入Ⅲ期臨床階段。這顯示了中國生物制藥企業(yè)在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的蓬勃活力。

　　中國公司正穩(wěn)步向國際舞臺邁進，盡管基礎(chǔ)尚需鞏固，但其國際化的步伐已不可阻擋。萬創(chuàng)普利創(chuàng)始人兼CEO李希烈在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時指出，新藥研發(fā)成本急劇上升，從二十年前的8億美元翻倍至如今的40億美元，這對中國企業(yè)的資金實力提出了嚴(yán)峻考驗。然而，能夠在如此高昂的研發(fā)投入下屹立不倒的中國企業(yè)，無疑展現(xiàn)出了非凡的實力與決心。

　　李希烈也提醒道，中國企業(yè)在某些疾病領(lǐng)域的資源投入存在過度集中的問題，有盲目跟風(fēng)的趨勢。為避免資源浪費，企業(yè)應(yīng)更加專注于自身擅長的領(lǐng)域，實現(xiàn)資金的高效利用。同時，加強全球合作至關(guān)重要，這既包括中國企業(yè)間的攜手并進，也涵蓋與美國、日本等國際伙伴的深入合作。在初期階段，通過技術(shù)收購加速發(fā)展也是一種明智的戰(zhàn)略選擇。

　　“在市場拓展方面，中國企業(yè)不應(yīng)過于依賴美國市場而忽視新興市場。印度尼西亞、菲律賓等中高收入市場對中國產(chǎn)品的需求與接受度可能更高。通過精準(zhǔn)定位與深耕細(xì)作這些市場，中國企業(yè)不僅能夠提升銷量與品牌聲譽，還能在國際舞臺上贏得更廣闊的發(fā)展空間�！崩钕Ａ抑赋觯�遺憾的是，許多成熟的中國企業(yè)并未采取這一策略，而是陷入了市場定位模糊、拓展受阻的困境。

　　“NewCo”模式興起

　　現(xiàn)實鏡像中，部分企業(yè)雖雄心勃勃地探索國際市場，卻常陷入誤區(qū)。

　　上述醫(yī)藥行業(yè)分析師指出，部分企業(yè)因在國內(nèi)市場的成功而盲目自信，錯誤地認(rèn)為其商業(yè)模式可直接移植至全球市場。他們忽視了醫(yī)療產(chǎn)品與消費品之間的本質(zhì)差異，尤其是在市場準(zhǔn)入和臨床應(yīng)用上的嚴(yán)苛要求。

　　在醫(yī)療產(chǎn)品國際化的征途上，簡單復(fù)制國內(nèi)模式無異于南轅北轍。每一步都需精心策劃與穩(wěn)健實施，以應(yīng)對復(fù)雜多變的國際市場環(huán)境。值得注意的是，近期license-out交易的參與者已不再局限于生物科技巨頭，如百濟神州、信達生物等，“NewCo”模式為更多生物制藥企業(yè)開辟了創(chuàng)新的出海路徑。據(jù)不完全統(tǒng)計，嘉和生物、恒瑞醫(yī)藥、康諾亞、領(lǐng)康生物等本土企業(yè)已率先采用“NewCo模式”揚帆出海。

　　摩根大通投資銀行部中國醫(yī)療健康組執(zhí)行董事陳靈靈對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，“NewCo”模式的興起，是多重因素交織的必然結(jié)果。一方面，中國biotech公司的研發(fā)實力已今非昔比，能夠在全球舞臺上與全球同行一較高下，生產(chǎn)出具有國際競爭力的藥品或產(chǎn)品；另一方面，面對融資環(huán)境的趨緊，企業(yè)選擇通過out license策略釋放部分核心資產(chǎn)，以換取寶貴的現(xiàn)金流；此外，海外VC對中國市場的熱情高漲，他們通過“NewCo”模式，不僅實現(xiàn)了資產(chǎn)的清晰劃分，還融入了具備豐富運營經(jīng)驗的團隊，為企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展奠定了堅實基礎(chǔ)。

　　對于“NewCo”公司而言，out-license策略不僅帶來了即時的財務(wù)回報，還賦予了公司在“NewCo”層面的股權(quán)所有權(quán)，為企業(yè)的持續(xù)成長注入了強勁動力。但隨后，依托這些模式，藥企“揚帆出�！笔欠衲芤宦讽橈L(fēng)，尚待時間的考驗。